2003. Joel és lánya, Sarah csonka családként, de idillben élnek együtt kertvárosi otthonukban. Egy nap azonban furcsa hírek érkeznek hirtelen agresszívvé vált emberekröl. Húsevö zombik, mutánsok vagy fertözöttek? Mindegy, mert a megvadult, egykori emberek mindenkit megtámadnak, így Joeléknek is menekülniük kell. A rendfenntartók tüzparancsot adnak ki civilekre is, így hal meg Sarah. Húsz évvel késöbb, 2023-ban a bostoni karanténzónában, rendör-városállamban él Joel, aki Tess-szel, társával együtt csempészként tevékenykedik. Egy akciójuk során futnak össze Marlene-nel, a fasisztoid rezsim által terrorszervezetnek bélyegzett Tüzbogarak súlyosan megsebesült vezetöjével, aki rájuk bízza az emberiség utolsó reményét, a lázadó kamaszt, a fertözésre immunis Ellie-t, akit el kell juttatniuk a Tüzbogarakhoz, mert orvosaik talán a lány segítségével megmenthetik az emberiséget.